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华西医院曾勇教授、吴泓教授团队在Cancer Research上发表研究论文,揭示肝癌发生和转移的新机制

时间:2019-09-19  来源:网上投稿   作者: 

近日,华西医院曾勇、吴泓教授团队在Cancer Research上发表题为“LncRNA SNHG10 facilitates hepatocarcinogenesis and metastasis by modulating its homolog SCARNA13 via a positive feedback loop”的科研论文,揭示lncRNA SNHG10能够通过调控其同系衍生物SCARNA13从而促进肝癌细胞的增殖和转移。Cancer Research(IF:8.378)是世界上创立最早、规模最大、享誉盛名的美国癌症研究协会会刊。该研究由四川大学华西医院独立完成,通讯作者为华西医院肝脏外科曾勇教授和吴泓教授,本研究得到了国家自然科学基金等项目的支持。


图1、文章标题

肝细胞肝癌是一种常见的恶性肿瘤。在我国,肝癌在所有癌症中的发病率排名第四位,患者的死亡率高居第三位。虽然临床诊断和治疗方式都在日新月异地往前发展,但是肝癌患者的预后仍然没有得到显著性的改善,5年生存率低于30%。造成这种结果的主要原因包括肝癌早期诊断困难、相对较高的术后复发率和转移。因此,探索更为准确的早期诊断标志物和更为有效的治疗靶点具有重大的临床意义。目前,肝癌发生和转移的机制尚不清楚,被认为是细胞自身特性的改变和外部微环境的影响而导致肝细胞的恶性转化。近年来,肿瘤表观遗传学和高通量测序技术的发展为阐明肿瘤发生发展的分子机制和发现新的分子诊治靶点起到了关键性的作用。

曾勇教授和吴泓教授团队的该研究鉴定出了在肝癌发生和转移过程的关键分子——长链非编码RNA(lncRNA) SNHG10和其同系衍生物SCARNA13。其研究结果表明,lncRNA SNHG10和SCARNA13协同促进了肝癌细胞的恶性表型转化。

该研究通过构建小鼠肝癌肺转移模型并结合高通量测序技术,从表观遗传学的角度筛选出SNHG10和SCARNA13作为肝癌发生发展的重要驱动。结合肝癌患者的临床资料,高表达SNHG10或SCARNA13的患者生存率显著较低。SCARNA13可作为预测肝癌患者总体生存率的独立危险因素。该研究进一步发现,lncRNA SNHG10能够通过调控SCARNA13从而促进肝癌细胞的增殖和转移。通过开展一系列的分子生物学实验、以及转录组学和蛋白组学分析,该研究证实lncRNA SNHG10通过吸附miR-150-5p和结合RPL4 mRNA,进而促进c-Myb的表达水平和功能活性,而c-Myb又可结合并激活SNHG10的启动子,从而形成一个正反馈环路,并不断刺激SCARNA13的表达,进而上调SOX9,最终促进肝癌细胞的增殖、凋亡抵抗和转移。

该研究结果鉴定出了一条在肝癌发生和转移中发挥重要调控作用的复杂信号环路,有助于从分子水平理解肝癌的病理过程和确立新的肝癌分子诊治靶点。


图2、lncRNA SNHG10调控SCARNA13影响肝癌发生和转移的分子环路

原文链接:

https://cancerres.aacrjournals.org/content/79/13/3220.full-text.pdf

  • 附件【Cancer research.docx】已下载

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