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华西医院生物治疗国家重点实验室钱志勇教授课题组在Advanced Science上发表文章——在肿瘤免疫治疗新策略方面取得重要进展

时间:2018-07-15  来源:华西医院   作者: 

近日,四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室钱志勇课题组采用IDO抑制剂纳米胶束增强光敏剂介导的光热治疗及免疫治疗,为肿瘤免疫治疗提供了一种新的策略,相关研究成果以“Photosensitizer micelles together with IDO inhibitor enhance cancer photothermal therapy and immunotherapy”为题并作为Frontispiece文章发表于国际SCI期刊Advanced Science(影响因子12.441)。本研究论文的第一作者为钱志勇教授指导的博士后彭锦荣。论文第一单位为四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室。

 

已有大量研究结果表明,肿瘤细胞对热的耐受能力低于正常细胞。当环境温度高于43oC时,肿瘤细胞将出现凋亡或坏死,而正常细胞需高于48oC才会出现损伤。此外,热疗除能有效杀伤肿瘤细胞外,还能在一定程度上激活机体免疫响应,增强肿瘤免疫治疗。因此,近年来关于肿瘤热疗的研究是肿瘤治疗研究中的热点之一。其中,由近红外光介导的光热治疗是一种非常具有潜力的、无创的热疗手段。但由于近红外光的穿透能力仍然较弱(<0.6cm),且热量无法均匀分布于所有的肿瘤组织,深部肿瘤组织未能得到有效的热疗,从而降低了光热治疗的治疗效果,造成肿瘤复发。

为解决该问题,四川大学生物治疗国家重点实验室钱志勇教授领导的纳米生物材料研究团队首先对未能得到有效热疗的肿瘤细胞或组织的生长行为、部分蛋白表达水平等进行研究,该研究结果表明,在对肿瘤进行热疗过程中,未能获得有效热疗的肿瘤细胞将上调多种促进肿瘤细胞生长的蛋白水平,其中包括HSP、IDO及PD-L1等,并且经温和热处理(42oC)后的肿瘤细胞接种于模型动物后,其生长速度明显高于未经温和热处理的肿瘤细胞。这可能是未有效热疗的肿瘤细胞复发及加速转移的内在原因。在此基础上,该研究团队引入能够调节细胞代谢行为的IDO抑制剂。IDO是一个色氨酸代谢酶,可以将色氨酸(Tryptophan)转化为犬尿酸(Kynurenine)。IDO在肿瘤微环境中的肿瘤细胞、树突状细胞(DC),巨噬细胞(MФ),内皮细胞(EC)以及成纤维细胞(FB)中都有大量表达,而大量的IDO自然就会代谢微环境中的色氨酸,使得色氨酸在造成短缺。色氨酸的缺乏造成效应T细胞能量缺乏,生长阻滞和凋亡,终止效应T细胞的蛋白翻译和激活,并使Treg细胞反向地抑制了效应T细胞的活性,从而在肿瘤微环境中帮助肿瘤细胞进行免疫逃逸。而IDO抑制剂的引入,通过竞争性抑制肿瘤细胞上调的IDO活性,并进一步降低Treg对效应T细胞的激活和增殖的抑制作用,激活机体免疫响应,从而增强对热疗过程中未能有效杀死的肿瘤细胞的抑制作用,同时有效抑制肿瘤转移及远端肿瘤的生长。

上述研究得到了国家自然科学基金杰出青年基金、国家自然科学基金优秀青年基金、国家自然科学基金面上项目、四川省青年科技创新团队等项目的支持。

 

 

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